La capsule est l’une des anciennes formes posologiques de médicaments, originaire de l’Égypte ancienne [1].De Pauli, pharmacien à Vienne, mentionnait dans son journal de voyage en 1730 que les capsules ovales étaient utilisées pour masquer la mauvaise odeur des médicaments afin de réduire la douleur des patients [2].Plus de 100 ans plus tard, les pharmaciens Joseph Gérard Auguste Dublanc et François Achille Barnabe Motors obtiennent le brevet de la première capsule de gélatine au monde en 1843 et l'améliorent continuellement pour l'adapter à la production industrielle [3,4] ;Depuis, de nombreux brevets sur les capsules creuses ont vu le jour.En 1931, Arthur Colton de la société Parke Davis a conçu et fabriqué avec succès l'équipement de production automatique de capsules creuses et a produit la première capsule creuse fabriquée à la machine au monde.Il est intéressant de noter que jusqu'à présent, la ligne de production de capsules creuses n'a été améliorée que sur la base de la conception d'Arthur afin d'améliorer la qualité du produit et l'efficacité de la production.
À l'heure actuelle, la capsule a connu un développement important et rapide dans le domaine des soins de santé et de la pharmacie et est devenue l'une des principales formes posologiques de préparations solides orales.De 1982 à 2000, parmi les nouveaux médicaments approuvés dans le monde, les formes posologiques en gélules ont montré une tendance à la hausse.
Figure 1 Depuis 1982, de nouveaux médicaments moléculaires ont été comparés entre gélules et comprimés
Avec le développement de la fabrication pharmaceutique et de l'industrie de R&D, les avantages des capsules ont été davantage reconnus, principalement dans les aspects suivants :
1. Préférences des patients
Par rapport à d’autres formes posologiques, les gélules peuvent masquer efficacement la mauvaise odeur des médicaments et sont faciles à avaler.Différentes couleurs et motifs d'impression rendent les médicaments plus reconnaissables, de manière à améliorer efficacement l'observance des médicaments.En 1983, une enquête menée par les autorités européennes et américaines a montré que parmi les 1 000 patients sélectionnés, 54 % préféraient les gélules, 29 % choisissaient les granulés enrobés de sucre, seulement 13 % choisissaient les comprimés et 4 % n'effectuaient pas de choix clair.
2. Efficacité élevée en R&D
Le rapport Tufts de 2003 a souligné que le coût de la recherche et du développement de médicaments a augmenté de 55 % entre 1995 et 2000 et que le coût mondial moyen de la recherche et du développement de médicaments a atteint 897 millions de dollars américains.Comme nous le savons tous, plus les médicaments sont cotés tôt, plus la période de monopole du marché des médicaments brevetés sera longue et les bénéfices des entreprises pharmaceutiques sur les nouveaux médicaments augmenteront considérablement.Le nombre moyen d'excipients utilisés dans les gélules était de 4, ce qui était significativement réduit par rapport aux 8 à 9 dans les comprimés ;Les éléments de test des capsules sont également moindres, et le coût de l'établissement, de la vérification et de l'analyse de la méthode est près de la moitié de celui des comprimés.Par conséquent, par rapport aux comprimés, le temps de développement des gélules est au moins six mois plus court que celui des comprimés.
En général, 22 % des nouvelles entités composées en recherche et développement de médicaments peuvent entrer dans les essais cliniques de phase I, dont moins d'un quart peuvent réussir les essais cliniques de phase III.Le criblage de nouveaux composés peut réduire efficacement le coût des institutions de recherche et développement de nouveaux médicaments dès que possible.Par conséquent, l'industrie mondiale de fabrication de capsules creuses a développé des capsules précliniques (pccaps) adaptées aux essais sur les rongeurs ®）； Un équipement de micro-remplissage de précision (xcelodose) adapté à la production d'échantillons de capsules cliniques ®）， Et des capsules cliniques en double aveugle (dbcaps) adaptées pour les essais cliniques à grande échelle ®） Et une gamme complète de produits pour soutenir la réduction des coûts de R&D et l'amélioration de l'efficacité de la R&D.
De plus, il existe plus de 9 types de gélules de différentes tailles, ce qui offre de multiples choix pour la conception de la dose du médicament.Le développement de la technologie de préparation et des équipements associés rend également la capsule adaptée à davantage de composés dotés de propriétés particulières, tels que les composés insolubles dans l'eau.L'analyse montre que 50 % des nouvelles entités composées obtenues par criblage à haut débit et chimie combinatoire sont insolubles dans l'eau (20 %) μ G/ml), les capsules remplies de liquide et les capsules molles peuvent répondre aux besoins de cette préparation composée.
3. Faible coût de production
Comparé aux comprimés, l'atelier de production de gélules GMP présente les avantages suivants: moins d'équipements de traitement, une utilisation élevée de l'espace, une disposition plus raisonnable, moins de temps d'inspection dans le processus de production, moins de paramètres de contrôle de qualité, moins d'opérateurs, un faible risque de pollution croisée, simple Processus de préparation, moins de processus de production, matériaux auxiliaires simples et faible coût.Selon l'estimation d'experts faisant autorité, le coût global des gélules est inférieur de 25 à 30 % à celui des comprimés [5].
Avec le développement vigoureux des capsules, les capsules creuses, en tant qu'un des principaux excipients, ont également de bonnes performances.En 2007, le volume total des ventes de capsules creuses dans le monde a dépassé 310 milliards, dont 94 % sont des capsules creuses en gélatine, tandis que les 6 % restants proviennent de capsules d'origine non animale, dont le taux de croissance annuel de l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC ) les capsules creuses représentent plus de 25 %.
L'augmentation substantielle des ventes de capsules creuses d'origine non animale reflète la tendance de consommation en faveur des produits naturels dans le monde.Aux États-Unis par exemple, 70 millions de personnes n’ont « jamais mangé de produits d’origine animale » et 20 % de la population totale sont « végétariens ».En plus du concept naturel, les capsules creuses d’origine non animale ont également leurs propres caractéristiques techniques uniques.Par exemple, les capsules creuses HPMC ont une très faible teneur en eau et une bonne ténacité, et conviennent aux contenus hygroscopiques et sensibles à l'eau ;La capsule creuse du pullulane se désintègre rapidement et a une très faible perméabilité à l'oxygène.Il convient aux substances fortement réductrices.Différentes caractéristiques font le succès des différents produits à capsules creuses sur des marchés et des catégories de produits spécifiques.
LES RÉFÉRENCES
[1] La Wall, CH, 4000 ans de pharmacie, un aperçu de l'histoire de la pharmacie et des sciences connexes, JB Lippincott Comp., Philadelphie/Londres/Montréal, 1940
[2] Feldhaus, FM : Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Brevet Französisches Nr.5648, Erteilt le 25 mars 1834
[4] Planche et Gueneau de Mussy, Bulletin de l'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Évaluation des coûts de développement et de production : comprimés par rapport aux capsugels.Bibliothèque Capsugel
Heure de publication : 06 mai 2022